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Las células madre revierten la diabetes en una mujer: estudio

La primera paciente con diabetes tipo 1 en recibir trasplante de células madre reprogramadas de su propio cuerpo muestra signos de ‘curación’ tras un año.

Una mujer china de 25 años se ha convertido en la primera persona con diabetes tipo 1 en producir su propia insulina gracias a un tratamiento que está en su etapa inicial de ensayo clínico en humanos.

Según el artículo publicado en la revista Cell* a finales de septiembre, la paciente comenzó a producir insulina menos de tres meses después de recibir un trasplante de células madre reprogramadas extraídas de su propio cuerpo.

Las células madre revierten la diabetes en una mujer: estudio
Fig. 2. Diagrama del trasplante de islotes derivados de células madre pluripotentes de la paciente inducidos químicamente para la diabetes tipo 1. Créditos: Wang, et al./Cell, 2024.

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Hasta ahora, los ensayos con células madre para tratar la diabetes tipo 1 han utilizado células embrionarias donadas. Sin embargo, en el nuevo estudio, que involucra a varios institutos chinos, los científicos extrajeron células de la grasa de la propia paciente para reprogramarlas. Una vez extraídas, las células se expusieron a un cóctel de pequeñas moléculas que las indujeron a regresar a un estado pluripotente, similar al de las células madre embrionarias, capaces de convertirse en cualquier tipo de célula.

Es como si tomáramos a un adulto y lo regresáramos a un estado infantil para que pudiera aprender cualquier profesión en el futuro. En este caso, una vez que las células estaban en el estado pluripotente, se les enviaron señales específicas para que se transformaran en células de los islotes pancreáticos. Finalmente, los islotes se inyectaron en los músculos abdominales de la mujer.

Los islotes son un grupo de células que, entre otras funciones, se encargan de producir la insulina, una hormona que permite la entrada de azúcares a las células. Digamos que cumplen la función de un portero que abre el cerrojo al azúcar para que pueda ingresar. Luego, las células utilizan el azúcar para producir la energía que el cuerpo necesita para funcionar. Por ende, si no hay producción de insulina —como ocurre en la diabetes tipo 1 debido a que, por error, el sistema inmune ataca a los islotes—, o hay poca producción o la función está alterada (como ocurre en la diabetes tipo 2), el azúcar se acumula en la sangre, provocando alteraciones y daños en los órganos.

Antes del artículo, los investigadores habían publicado varios estudios en animales, incluyendo ratones y macacos, donde los islotes creados a partir de células madre inducidas químicamente se pusieron a prueba. En estos ensayos, además de observar la reducción de azúcares en la sangre, los científicos también descubrieron que el trasplante de células en el abdomen en lugar del hígado, donde normalmente se inyectaban, mejoraba la supervivencia de los islotes: no había rechazo y las células lograban alcanzar la madurez. Además, al colocarlos en el abdomen, se hizo posible monitorear las células mediante imágenes por resonancia magnética y potencialmente eliminarlas si fuera necesario, algo que no ocurría cuando el trasplante era en el hígado.

«En conjunto —dicen los autores—, estos estudios establecieron una base para la transferencia clínica de los islotes de células madre en pacientes humanos».

En total, los científicos inyectaron cerca de medio millón de células en la mujer que había sido diagnosticada con diabetes tipo 1 desde hacía más de una década. El ensayo clínico fase 1 buscaba determinar qué tan seguro era el tratamiento y ver si habían posibles efectos secundarios.

Las células madre revierten la diabetes en una mujer: estudio
Fig. 3. Los islotes de células madre derivados del paciente mostraron seguridad y eficacia in vivo en el modelo de ratones diabéticos, que incluía ratones observados durante un período prolongado de hasta 58 semanas. (A) Tinción de inmunofluorescencia de hormonas de islotes en el injerto de islotes del paciente a las 16 y 58 semanas posteriores al trasplante. (B) Imagen representativa de riñón nefrectomizado que muestra el injerto de islotes de CiPSC del paciente debajo de la cápsula renal a los 4 meses después del trasplante. Demostró la ausencia de formación de tumores. (C) Imágenes representativas de tinción con hematoxilina y eosina de secciones de tejido de teratoma generadas a partir de islotes del paciente como control positivo para la prueba de tumorogénesis. (D) Examen post mortem de los órganos principales en el ratón trasplantado, con ausencia de malignidad relacionada con el injerto. Créditos: Wang, et al./Cell, 2024.

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Según los resultados, dos semanas después del trasplante, el requerimiento diario de insulina de la paciente comenzó a reducirse, pasando de 54 unidades por día a 43 unidades el día 18. A los 75 días, la paciente ya no necesitaba inyecciones de insulina y «ha estado así durante el período de seguimiento de un año», dice el estudio.

Los datos también mostraron que la paciente fue regulando poco a poco sus niveles de azúcar en la sangre, pasando de estar unas 10 horas en el rango normal a permanecer el día entero «libre de azúcar». Tras un año, su nivel de azúcar en la sangre se habría mantenido dentro del rango normal y su hemoglobina glucosilada, que mide el control del azúcar a largo plazo, «se ha reducido a niveles no diabéticos».

Como la mujer ya estaba recibiendo inmunosupresores por un trasplante de hígado anterior —había tenido dos trasplantes de hígado y uno de páncreas desde su diagnóstico de diabetes—, los investigadores no pudieron evaluar si las células madre reducían el riesgo de rechazo del injerto.

Las células madre revierten la diabetes en una mujer: estudio
Figura 4. Imágenes de resonancia magnética del sitio del injerto de islotes debajo de la vaina del recto abdominal. Iimágenes con supresión de grasa ponderada en T1 (T1W-FS) (I–P) antes del trasplante y en las visitas de seguimiento posteriores al trasplante de los días 28, 75, 180, 240, 300 y 365. Las imágenes T2W-FS resaltan la morfología del injerto y las imágenes T1W-FS no mostraron una deposición anormal de grasa, que está asociada con la formación de tumores. (A–H) Imágenes T2W-FS del recto abdominal izquierdo antes del trasplante (A y B) y después del trasplante (C–H), que mostraron áreas irregulares y pequeñas de tipo nodular de alta señal, que indican la ubicación de los islotes trasplantados. Durante el seguimiento regular dentro de los 365 días posteriores al trasplante, esta señal se mantuvo estable en términos de ubicación, forma, tamaño e intensidad de la señal de RM (I–P) Imágenes T1W-FS del recto abdominal izquierdo antes del trasplante (I y J) y después del trasplante (K–P), que mostraron intensidades de señal comparables en la ubicación del injerto en el recto abdominal izquierdo del paciente al músculo normal circundante (isoseñal). Créditos: Wang, et al./Cell, 2024.

Aunque el organismo no rechace el trasplante porque no considera que las células sean «extrañas», en las personas con diabetes tipo 1, debido a que padecen una enfermedad autoinmune, existe el riesgo de que el organismo ataque a los islotes.

Por lo tanto, a pesar de estos resultados, aún queda por evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento más allá de un año. Por ahora no parece haber efectos secundarios del tratamiento ni desarrollo de anomalías como tumores que suelen aparecer en este tipo de trasplantes.

De todos modos, concluyen los autores, los hallazgos respaldan la necesidad de estudios más amplios con más pacientes y «marcan un paso adelante en el desarrollo de una terapia personalizada utilizando células madre para tratar la diabetes tipo 1».

Además de la mujer del estudio, otros dos pacientes estarían inscritos en la fase 1 del ensayo clínico, cuyos resultados se esperan en los próximos meses.

*El paper es de pago, lo subimos a Drive para descarga.


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Romnel Martínez
Romnel Martínez
Romnel cubre todo lo referente a temas científicos y es el editor principal de Morbeb. Estudió microbiología en la Universidad de Panamá y cursó física matemáticas en la Universidad Tecnológica. Es melómano y aficionado a series policíacos.
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